Brian Robert Setzer (Massapequa, Nueva York, EE. UU., 10 de abril de 1959) es un compositor y guitarrista estadounidense.

En enero de 1980, Setzer forma los Stray Cats. Después de actuar desde Nueva York hasta Filadelfia, en junio de 1980 deciden ir a Londres donde pensaban que su música y su estilo iban a ser más apreciados. Tuvieron que vender sus instrumentos en una tienda llamada «Sam Ash Music» en la calle 48 para poder comprar los tres billetes de avión. Los Stray Cats llamaron la atención de un productor llamado Dave Edmunds y sacaron varios sencillos que tuvieron éxito. En 1982 consiguieron llamar la atención en América con el disco Built for speed, este incluía los sencillos «Rock This Town» (número dos en el Top Ten) y «Stray Cat Strut» (número tres en el Top Ten). El siguiente álbum Rant ‘N Rave with the Stray Cats incluyó los sencillos «(She’s) Sexy + 17» (número cinco en el Top Ten) y «I Won’t Stand in Your Way» (número 35 en el Top Ten).

Los Stray Cats se separaron en 1984, aunque se han reunido ocasionalmente para grabar discos y hacer giras. En el año 2004 Brian Setzer se volvería a reunir junto con sus compañeros Slim Jim Phantom y Lee Rocker de los Stray Cats en una gira que les llevaría por toda Europa.

En 1986 Setzer saca su primer disco en solitario, The Knife Feels Like Justice; con este álbum se aleja del estilo rockabilly para caer en sonido roquero más convencional.

Setzer formó The Brian Setzer Orchestra a mediados de la década de 1990. La banda era un retorno al swing y al jump blues; fue un proyecto muy ambicioso con una orquesta de 17 músicos que sacaron 4 álbumes de estudio, un disco de Navidad y varios en directo entre 1994 y 2002. Su mayor éxito fue en 1998 con el lanzamiento de The dirty Boogie, que se metió en el Top Ten de ventas de EE. UU., y contenía un sencillo llamado «Jump, Jive an’Wail», que era una versión de Louis Prima.

Setzer continuó sacando discos en solitario esporádicamente, incluyendo un directo llamado Rockin’ By Myself en 1998 y Nitro Burnin’ Funny Daddy en 2003. En el año 2001 editó Ignition, un álbum con su nuevo trío llamado ’68 Comeback Special. Un álbum tributo titulado Rockabilly Riot Vol. 1: A Tribute To Sun Records en octubre de 2006 (en Estados Unidos). Su último disco, 13, salió en octubre del 2006.

El 25 de septiembre de 2007 The Brian Setzer Orchestra publicó Wolfgang’s Big Night Out que incluía piezas de música clásica interpretadas por Setzer como la «Sinfonía nº5 de Beethoven», «El Vuelo del Moscardón» y «Para Elisa». Con este disco, Setzer consiguió su octava nominación a los Grammy.